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Torin 1
MTOR抑制剂
Background
Torin 1是一种有效的和选择性的mTOR激酶抑制剂，以ATP竞争的方式直接抑制包含mTOR的两个复合体mTORC1和mTORC2，IC50值分别为2 nM和10 nM。mTOR激酶是功能上完全不同的复合体mTORC1和mTORC2的催化亚单位，在调控细胞生长、增殖和存活方面起着至关重要的作用。据报道，Torin 1通过抑制mTORC1而非mTORC2，从而损害细胞生长和增值。同时，mTORC1的rapamycin抗性功能也被抑制。
文献引用
1. Yilei Zhang, Robert V Swanda, et al. "mTORC1 couples cyst(e)ine availability with GPX4 protein synthesis and ferroptosis regulation." Nat Commun. 2021 Mar 11;12(1):1589. PMID:33707434
2. Bikash R. Sahoo, Aryamav Pattnaik, et al. "Mechanistic Target of Rapamycin (mTOR) Signaling Activation Antagonizes Autophagy to Facilitate Zika Virus Replication." J Virol 2020 Sep 2;JVI.01575-20. PMID:32878890
3. Wang J, Chen Y, et al. "mTORC1-IRE1α pathway activation contributes to palmitate-elicited triglyceride secretion and cell death in hepatocytes." Exp Biol Med (Maywood). 2020;1535370220928276. PMID:32436749
4. Martin-Hurtado A, Martin-Morales R, et al. "NRF2-dependent gene expression promotes ciliogenesis and Hedgehog signaling." Sci Rep. 2019 Sep 25;9(1):13896. PMID:31554934
5. Zhang C, Duan Y, et al. "TFEB mediates immune evasion and resistance to mTOR inhibition of renal cell carcinoma via induction of PD-L1." Clin Cancer Res. 2019 Aug 5. pii: clincanres.0733.2019. PMID:31383732
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Chemical Properties
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Desiccate at -20°C |
| M.Wt | 607.64 |
| Cas No. | 1222998-36-8 |
| Formula | C35H28F3N5O2 |
| Synonyms | Torin1;Torin-1 |
| Solubility | insoluble in DMSO; insoluble in H2O; ≥2.42 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic |
| Chemical Name | 1-[4-(4-propanoylpiperazin-1-yl)-3-(trifluoromethyl)phenyl]-9-quinolin-3-ylbenzo[h][1,6]naphthyridin-2-one |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CCC(=O)N1CCN(CC1)C2=C(C=C(C=C2)N3C(=O)C=CC4=CN=C5C=CC(=CC5=C43)C6=CC7=CC=CC=C7N=C6)C(F)(F)F |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。 |
试验操作
| 细胞实验: [1] | |
细胞系 | MEFs |
制备方法 | 溶解度有限，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应条件 | 4 days，1-6 h |
实验结果 | 250 nM Torin1完全抑制细胞增殖，并诱导G1/S细胞周期停滞。此外，与50 nM rapamycin相比，250 nM Torin1使细胞大小降低到更大的程度。此外，与rapamycin相比，Torin1将mTORC1依赖的表型破坏的更充分。 |
| 动物实验: [2] | |
动物模型 | U87-MG胶质母细胞瘤异种移植小鼠 |
给药剂量 | 每日一次，IP给药，20 mg/kg |
制备方法 | 以25 mg/mL溶于100％N-甲基-2-吡咯烷酮中 |
实验结果 | Torin1连续治疗10天，抑制大于99％的肿瘤生长。治疗停止后肿瘤继续生长，表明Torin1主要是细胞抑制的，并且大量的肿瘤细胞在治疗期间仍然存活。 |
注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: 1. Thoreen CC, Kang SA, Chang JW et al. An ATP-competitive mammalian target of rapamycin inhibitor reveals rapamycin-resistant functions of mTORC1. J Biol Chem. 2009 Mar 20;284(12):8023-32. 2. Liu Q, Chang JW, Wang J et al. Discovery of 1-(4-(4-propionylpiperazin-1-yl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)-9-(quinolin-3-yl)benz o[h][1,6]naphthyridin-2(1H)-one as a highly potent, selective mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitor for the treatment of cancer. J Med Chem. 2010 Oct 14;53(19):7146-55. | |
生物活性
| 描述 | Torin 1是一种有效的mTORC1/2抑制剂，IC50值分别为2 nM/10 nM。 | |||||
| 靶点 | mTOR | |||||
| IC50 | 2-10 nM | |||||
化学结构
